Plus de 10 ans après leurs années ensemble au lycée, des amis se retrouvent lors d'une réunion d'anciens élèves. C'est l'occasion de faire la fête comme au bon vieux temps et de passer outre leurs frustrations sexuelles et sentimentales.

Les nouvelles aventures de Harold et Kumar. Ils prennent l'avion pour Amsterdam, la capitale de la marijuana. Mais pendant ce vol, ils sont pris pour des terroristes, arrêtés et se retrouvent en prison à Guantanamo.