Jake Blues sort de prison et retrouve son frère Elwood. Celui-ci l'emmène immédiatement chez Soeur Stigmata, directrice de l'orphelinat dans lequel ils ont grandi. Il faut qu'ils réunissent 5000 $ pour sauver l'établissement, sinon c'est l'expulsion.

Cable Hogue, prospecteur, se fait dépouiller par ses associés, qui lui prennent tout, notamment son cheval, et l'abandonnent au milieu du désert. Mais il survit, ayant découvert une source d'eau inconnue jusqu'alors. Il va en tirer profit.

Julius, professeur de chimie, est maladivement complexé par son physique disgracieux. Pour séduire une étudiante dont il est amoureux, il invente une potion qui le transforme en séducteur.

Dégoûté des femmes depuis qu'il a été quitté pour un autre, Herbert s'installe à Los Angeles, décidé à rester célibataire. Il trouve un emploi dans une pension. Son célibat va être soumis à rude épreuve, car la pension est pleine de jeunes filles.

George, son frère et leur ami Sam découvrent un filon d'or en Alaska. Maintenant que la richesse les attend, George demande à Sam de lui ramener de Seattle sa fiancée qu'il n'a pas vue depuis trois ans. Mais la belle s'est déjà mariée.