Charlie Brown, un gentil garçon, est le vrai roi de la loose; il cumule les gaffes et les maladresses. Un jour, une nouvelle élève, une jolie rousse, lui tape dans l'oeil et il voudrait bien pouvoir l'aborder.

Scrat, toujours à la poursuite de son gland, provoque une dérive des continents qui sépare Nani le mammouth de sa famille. Nani, Sid le paresseux et Diego le tigre se retrouvent sur un iceberg dérivant sur l'océan.

Horton est un éléphant extravagant et insouciant. Il découvre sur un grain de poussière accroché à une fleur, tout un peuple d'êtres infiniment petits, les Zous. Ils sont en danger, et Horton veut les protéger.