Wade, un bad boy, est en phase terminale d'un cancer. Il accepte de tenter un traitement expérimental ultra-secret de l'armée. Il guérit et acquiert même des super-pouvoirs. Wade devient alors Deadpool, un anti-héros costumé.
Après une série de malentendus, Alvin, Simon et Théodore comprennent que Dave va demander sa petite amie en mariage à New York et risque de les abandonner. Ils ont trois jours pour le retrouver et empêcher ce mariage. (...)Ils se lancent alors dans un road trip à travers l’Amérique : aventure, musique et grosses bêtises. (x)
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