Au XVIème siècle, une bande de mercenaires, s'estimant lésés par un seigneur, enlèvent et violent la promise de son fils avant de semer la terreur dans son château.

Indiana Jones, professeur d'université et archéologue, est sur la trace de l'Arche d'Alliance, celle qui abrite les 10 commandements divins. Cette arche attise aussi la convoitise de puissances obscures qui y voit une source de pouvoir.