Ce western est composé de six chapitres qui forment six histoires distinctes, chacune sur un thème et un registre différent.

Eddie Mannix est un homme engagé par les studios hollywoodiens dans les années 50 pour régler les problèmes des stars de cinéma...

Llewyn Davis veut réaliser son rêve : vivre de sa passion, la musique folk. Mais ce new-yorkais a bien du mal à percer et survit grâce à la générosité de ses amis qui lui prêtent de l'argent. Et malgré son talent, il cumule les mésaventures.

Mattie Ross, une jeune fille de 14 ans, fait appel à Rooster Cogburn pour traquer l'assassin de son père, qui est allé se réfugier en territoire indien. Rooster est un ancien Marshall d'apparence bourrue, alcoolique, et à la gâchette facile.

Années 60. Larry Gopnik, professeur de maths, traverse bien des déboires. Sa femme veut divorcer, ses enfants n'ont pas de respect pour lui, un étudiant lui fait du chantage, etc ... Il décide de consulter des rabbins, pour devenir un homme sage.

Un ex-agent de la CIA, viré pour alcoolisme, écrit ses mémoires. Son CD tombe entre les mains d'employés plutôt crétins d'un club de gym. Ils cherchent stupidement à en tirer profit. Mais le chantage n'est pas leur fort.

Un homme découvre sur une scène de massacre dans le désert une mallette remplie d'argent. Les cadavres sont ceux de trafiquants de drogue et la mallette contient 2 millions de dollars. Il s'en empare.

Marylin est une arnaqueuse à la plastique parfaite. Elle fait des mariages dans le seul but d'obtenir des divorces lucratifs. Miles est un brillant avocat qui va déjouer les stratagèmes de cette diablesse, puis tomber amoureux d'elle.

Ed Crane est un coiffeur peu bavard à l'existence morne. Il voudrait changer de vie. Un jour, un homme lui propose de monter une affaire. Mais Ed n'a pas d'argent. Pour s'en procurer, il décide de faire chanter l'amant de sa femme.

Pendant la Grande Dépression aux Etats-Unis, trois détenus s'échappent d'un bagne du Mississippi. Ils vont à la recherche d'un gigantesque butin issu du braquage d'une banque. Le shérif Cooley se lance à leurs trousses.