Rec 2 reprend là où finissait le premier opus. Une équipe du GIGN local pénètre à nouveau dans l'immeuble barcelonais mis sous quarantaine. Les différentes caméras qu'ils emportent permettent de suivre leur combat contre les zombies.

Une journaliste et son caméraman font un reportage sur des pompiers. Ceux-ci sont appelés pour porter secours à une vielle dame dans un immeuble. Des phénomènes étranges incitent les pompiers à mettre l'immeuble sous quarantaine.