Samantha et Tara se sont réfugiées à New-York après avoir été traquées par l'infâme Ghostface à Woodsboro. Cependant, des meurtres sauvages d'étudiants et une prof à New-York laissent présager que le cauchemar n'est pas fini.

25 ans après la série de meurtres sanglants ayant frappé la paisible ville de Woodsboro, un nouveau tueur reprenant le masque de Ghostface s'en prend à des adolescents.

Carmen, une jeune mexicaine qui tente de pénétrer aux Etats-Unis, tombe sur une patrouille américaine lorsqu'elle franchit la frontière. Aidan, un ancien marine, tue l'un des siens pour lui venir en aide. Ils fuient ensemble.

Usnavi est propriétaire d'un petit café dans le quartier de Washington Heights à New-York. Il a en lui une aspiration à renouer avec ses origines et reprendre en République dominicaine le restaurant de son père décédé.