Samantha et Tara se sont réfugiées à New-York après avoir été traquées par l'infâme Ghostface à Woodsboro. Cependant, des meurtres sauvages d'étudiants et une prof à New-York laissent présager que le cauchemar n'est pas fini.
25 ans après la série de meurtres sanglants ayant frappé la paisible ville de Woodsboro, un nouveau tueur reprenant le masque de Ghostface s'en prend à des adolescents.
Pendant les années 1970 au Texas, une petite équipe de tournage de films pornographiques s'installe dans une maison isolée à la campagne. Le tournage tourne au cauchemar lorsque les propriétaires des lieux découvrent ce qui s'y passe.
Pour éviter la prison, des jeunes immigrés acceptent de travailler dans un établissement pour personnes âgées. Une fois sur place, les jeunes sont avertis par les pensionnaires qu'ils doivent fuir au plus vite.