En 1954, un gangster doit accomplir une mission en principe simple mais qui tourne mal. Avec deux autres gangsters, il séquestre la famille d'un comptable afin que ce dernier récupère un document confidentiel.

L'Américain Arthur Howitzer Jr., fondateur d'un magazine anglophone en France, meurt. Il a indiqué dans son testament que son magazine, "The French Dispatch", doit disparaître avec lui.

Thanos, le Titan fou, s'est mis dans la tête de supprimer la moitié des habitants de l'univers, afin de sauver la deuxième moitié des méfaits de la surpopulation et des désastres écologiques. Les Avengers sont sur sa route.

Les cartels de la drogue font régner la terreur à la frontière entre les Etats-unis et le Mexique. L'agent fédéral Matt Graver décide de déclencher une guerre entre ces cartels en faisant enlever la fille d'un des barons de la drogue.

Sophie rejoint un groupe d'humanitaires en mission dans une zone de guerre dans l'est de l'Europe. Le problème en cours est de dégager le cadavre d'un homme coincé dans un puits et menaçant de polluer l'eau.

Après avoir fait ses preuves dans une importante opération de police, Kate, une jeune recrue idéaliste du FBI, doit faire équipe avec un agent de la CIA. Elle va participer à une vaste opération contre les narco-trafiquants au Mexique.

Au début des années 70, Doc Sportello, détective privé et fumeur de joints, voit un jour débarquer chez lui une ex petite amie qui vient lui demander de l'aide. Elle craint que l'homme dont elle est amoureuse soit assassinée par sa femme.

Nick, jeune surfeur canadien, vient en Colombie rejoindre son frère. Il tombe amoureux du pays et de ses plages de rêve, et s'éprend aussi d'une belle colombienne. Mais celle-ci est la nièce de Pablo Escobar, célèbre trafiquant de drogue.

Peter a été enlevé enfant en 1988 par des extra-terrestres, et il est devenu un aventurier de l'espace. Il travaille souvent pour le mercenaire Yondu. Un jour, il entre en possession d'un globe mystérieux, qui recèle une énergie incroyable.

Jimmy, un indien traumatisé par la seconde guerre mondiale, souffre de divers maux : cécité ou surdité temporaire, vertiges, terribles migraines... Un psychanalyste français est invité à travailler sur ce cas. Il va analyser les rêves de Jimmy.