Les deux plus jeunes enfants de John sont atteint d'une maladie orpheline qui pourrait causer leur mort. Stonehill, un scientifique controversé, pourrait trouver un remède. John monte avec Stonehill une société de biotechnologie.

Hancock, un super-héros gaffeur, mal-aimé, au look de clodo, est conseillé par un spécialiste des relations publiques pour améliorer son image auprès d'une population dans laquelle il est de plus en plus impopulaire...